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  • 时间:2019-03-12 02:41
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探讨早期应用阿托伐他汀对不稳定心绞痛(UA)患者血浆高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、血脂影响及临床意义。方法将60例不稳定心绞痛患者随机分为阿托伐他汀治疗组10mg/d和常规治疗组(对照组)各30例。不稳定心绞痛患者在治疗前、治疗4周、8周后分别测定高敏C-反应蛋白和血脂水平。随访近期内(2个月)发生心性事件。结果1)阿托伐他汀组治疗4周及8周后高敏C-反应蛋白及血脂水平有明显下降(P<0.05);2)UA患者住院后尽早(24~48h内)开始积极降脂治疗有益于降低近期心性事件发生。结论早期应用阿托伐他汀治疗可降低不稳定心绞痛患者高敏C-反应蛋白和血脂水平;不稳定心绞痛患者早期应用他汀类治疗可能获益较大。 关键词心绞痛;阿托伐他汀;高敏C反应蛋白;血脂 TheInfluenceofAtorvastatinonHs-CRPandbloodlipidinPatientsofUnstableAngina AbstractObjectiveToobservetheinfluenceofatorvastatinonhigh-sensitiveC-reactiveprotein(hs-CRP)andbloodlipidlevelsinpatientswithunstableangina(UA).Methods60patientswithUAwererandomlydividedintotwogroupsonegrouptreatedwithatorvastatin(n=30)andtheotherwithroutinetherapy(n=30).Plasmalevelofhs-CRPandbloodlipidofthetwogroupsweremeasuredbeforetherapyandafter4weekstreatmentbyenzymelinked-immuno-sorbentassay(ELISA).Results1)TheuseofatorvastatininearlyadmissionperiodofUAcouldsignificantlyreducethelevelsofhs-CRPandbloodlipid;2)Thelipidloweringtherapyintheearlystageofadmission(24-48h)resultedinthereductionofcardiaceventsinthehospitalConclusionAftertheearlytreatmentforUAwithatorvastatin,theconcentrationofplasmahs-CRPandlipidleveldecreasedremarkablywithoutsignificantlychangeinplasmabloodlipid.EarlyintensiveatorvastatintreatmentmayyieldmoresignificantbenefitstothepatientswithUA. KeywordsUnstableangina;Atorvastatin;hs-CRP;bloodlipid 不稳定性心绞痛(UA)作为急性冠脉综合征一种类型,近年来随着对其认识不断加深,早期识别、诊断及治疗重要性已经取得了共识。本研究旨在通过观察不稳定性心绞痛(UA)患者住院早期应用阿伐他汀后,血清炎症因子高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平及血脂指标水平变化,藉以探讨阿伐他汀在UA患者住院早期应用临床意义。 1资料与方法 1.1研究对象 入选2007年11月至2010年2月住院UA患者60例,年龄34~79(58.3±9.7)岁,男36例,女24例,均符合2007年中华医学会心血管病学分会《不稳定性心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》[1]诊断标准。UA诊断根据心绞痛发作性质、特点、发作时体征和发作时心电图改变以及冠心病危险因素等,结合临床综合判断得出诊断,均为近2个月恶化或初发劳力性心绞痛。所有患者均有心绞痛发作时心电图ST段抬高或压低动态变化,发作时ST段水平型或下斜型压低≥1mm或ST段抬高(肢体导联≥1mm,胸导联≥2mm)。UA患者入选标准1)患者发病前2周内未服用他汀类调脂药;2)低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)1.80~4.12mmol/L(70~160mg/dl);(3)冠状动脉造影或有心肌梗死史证实为冠心病。发病前2周内有急、慢性感染;对伴有肿瘤、近期手术或创伤、慢性结缔组织病等其他炎性病变以及合并自身免疫性疾病、肝、肾功能不全者均剔除。 1.2研究方法 1.2.1分组本研究为随机前瞻性对照研究。依据随机表,将入选60例UA患者随机分为两组常规治疗组(A组)30例,其中男性18例,女性12例,年龄34~71岁,平均(57.17±11.48)岁,给予常规治疗,即根据不同情况用溶栓(对STEMI患者)、阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素钙、血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂等治疗,不予任何调脂药物;阿托伐他汀组(B组)30例,其中男性20例,女性10例,年龄36~78岁,平均(58.59±11.52)岁,药物治疗除给予常规治疗外,均于患者入院后24~48h内开始给予阿托伐他汀(商品名立普妥,辉瑞制药有限公司产品,剂型10mg/片)10mg,1次/晚。两组临床基线情况(包括年龄、性别、主要病史、血脂情况等)、危险分层无统计学意义(P>0.05),入院后两组临床基本用药情况(β阻滞剂、ACEI、低分子肝素等,除他汀类以外)相似,具有可比性。 1.2.2血液标本收集两组分别在入院时(用药前)、治疗后4周及8周各抽取一次外周静脉血。所有血标本离心分离后血清贮存到-30℃冰柜中待测。 1.2.3血清学检测血脂测定采用酶法。Hs-CRP采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)。 1.2.4随访阿伐他汀治疗后4周、8周门诊随访。随访近期(2个月)发生心性事件以及药物不良反应发生情况。心性事件定义为随访期间出现心性死亡、非致命性心肌梗死、再次血管重建、心绞痛复发。心绞痛和心肌梗死诊断由2名以上心内科专科医师做出。 1.3统计学方法 使用SPSS13.0软件包进行统计。计量资料用均数±标准差()表示,多组资料用ANOVA方法,P<0.05为有统计学意义。采用多因素logistic回归分析服药前后各因素与UA患者近期预后相关性。 2结果 2.1各组患者一般临床资料 两组临床基线情况(包括年龄、性别、主要病史、血脂情况等)、危险分层无统计学意义(P>0.05), 入院后两三组临床基本用药情况相似。 2.2治疗前后hs-CRP变化情况 两组之间入院时炎症因子(hs-CRP、TNF-α、IL-6、FG)水平无统计学意义。他汀组hs-CRP水平在治疗4周、8周后均呈明显下降趋势。对照组hs-CRP水平无显著变化(表1)。 表1两组治疗前后hs-CRP变化情况 注*指P<0.05 2.3血脂水平变化 阿伐他汀组4周、8周时TC、LDL-C水平均明显降低(P均<0.05)。各组HDL-C水平治疗前后无显著变化(表2)。 2.4随访近期内发生心血管事件与相关性分析 平均随访(63±5)天,共有9例发生心性事件。9例均为复发心绞痛(常规治疗组7例、阿伐他汀组2例)。阿伐他汀组心性事件总发生率明显少于对照组(6%比23.3%,P<0.05)。 2.5安全性分析 表2治疗前后血脂水平变化情况 注*指P<0.05 随访期间,除阿伐他汀组有1例因服药1个月后出现谷丙转氨酶轻度升高、2例轻微消化道反应,均为影响继续服药;余无其他不良反应病例。随访2个月时复查肝功能,未见肝酶升高超过1倍者。 3讨论 阿托伐他汀为HMG-CoA还原酶选择性抑制剂,HMG-CoA还原酶是胆固醇合成过程中限速酶,他汀类药物部分结构与HMG-CoA结构相似,通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平,并能通过增加肝细胞表面低密度脂(LDL)受体数而增加LDL摄取和分解代谢,从而减少心性事件发生率。国内外多项研究表明他汀类药物不仅具有调脂作用,而且具有对抗炎症反应重要作用,已广泛应用于冠心病治疗和预防中。本研究于UA患者住院后24~48h内即开始应用阿伐他汀,结果发现,阿伐他汀可以有效降低炎症标志物hs-CRP水平,这种作用在住院早期应用他汀类药后4周即开始出现,8周后hs-CRP水平降低更为明显。L-CAD研究[2]、MIRACL研究[3]等均显示早期他汀类药物治疗可改善ACS预后。UA作为ACS一种类型,在早期应用他汀类药物可能受益更大,本研究在UA患者住院早期24~48h即开始服用阿伐他汀,结果显示经过4~8周阿托伐他汀干预治疗,血清hs-CRP水平显著降低,与常规治疗方法相比,加用阿托伐他汀能更有效降低hs-CRP水平,抑制炎症反应。此外他汀类可行心肌梗死二级预防,本研究中也发现心性事件发生阿伐他汀组较常规治疗组减少。UA最危险阶段是最初24h至1周左右,其病死率是稳定期数倍。急性早期他汀类药物干预治疗能更多地降低心血管事件发生率,且能增强患者对该类药物重视程度和服药顺应性,有助于患者接受长期正规治疗。本研究结果显示不论是在4周还是在8周,阿伐他汀组较常规治疗组能更好地降低炎性反应、降低心性事件发生率。可见阿伐他汀在UA住院早期无论是在降脂、抗炎、和减少心性事件方面,均有明显益处。PROVEIT[4]研究强调了强化降脂重要性。SinghU等[5]研究证明早期较大剂量他汀类药物可使ACS患者更多受益,这不仅体现在对预后改善,还体现在其更好降脂外作用。本研究与上述研究结果是一致。早期他汀类药物干预治疗,有可能减轻炎症反应状态,对稳定冠脉粥样斑块、防止斑块破裂起到有益作用,能更多地降低心血管事件发生率,为临床不稳定性心绞痛患者早期应用他汀类治疗提供了依据。 参考文献 [1]《不稳定性心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》。中华心血管病杂志,2007,35301-313 [2]ArntzHR,AgrawalR,WunderlichW,etal.Beneficialeffectsofpravastatin(+/-cholestiramine/niacin)initiatedimmediatelyafteracoronaryevent(therandomizedLipid-coronaryarterydisease[L-CAD]study)·AmJCardiol,2000,861293-1298· [3]SchwartzGG,OlssonAG,EzekowitzMD,etal.MIRACLStudyInvestigatiors.EffectsofatorvastatinonearlyrecurrentischemiceventsinacutecoronarysyndromestheMIRACLStudyarandomizedcontrolledtrial.JAMA,2001,2851711-1718. [4]CannonCP,BraunwaldE,McCabeCH,etal.PravastatinorAtorvastatinEvaluationandInfectionTherapy-ThrombolysisinMyocardialInfarction22Investigators·Intensiveversusmoderatelipidloweringwithstatinsafteracutecoronarysyndromes.NEnglJMed,2004,3501495-1504· [5]SinghU,DevarajS,JialalI,etal.Comparisoneffectofatorvastatin(10versus80mg)onbiomarkersofinflammationandoxidativestressinsubjectswithmetabolicsyndrome.AmJCardio,l2008,102321-325.